肿瘤继承性T细胞免疫疗法(adoptive cell transfer therapy,ACT疗法)是一种经典的癌症免疫疗法,目前有TIL、TCR、CAR三种方法。
最近来自Juno Therapeutics的工作人员证实,美国食品和药物管理局(FDA)对公司开发的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptors CAR)疗法的态度扭转。此前在关于这种疗法的临床研究中有两名志愿者非正常死亡,导致FDA介入考虑其安全性。公司高层表示目前FDA已经通知公司可以继续进行相关研究。
CAR疗法是通过对T细胞表面抗原进行人工修饰,使T细胞能够更好识别癌症细胞特异性表达的CD19蛋白分子并进而对其杀灭。而这一方法被证明是十分有效的,据临床数据显示,88%的受试者对这一疗法做出积极反应。
嵌合抗原受体(chimaeric antigen receptor,CAR)疗法与TCR疗法原理相似,只是将识别癌细胞的TCR换成类似于抗体的抗原受体,在受体另一端嵌合激活T细胞的元件,从而激活、引导T细胞寻找、杀死癌细胞。目前,Novartis在开发该疗法,通过癌细胞表面的CD19识别。
不过在不久前,由于两名受试者在接受CAR治疗的过程中突然死亡,FDA下令停止了相关研究的进行。后来分析发现两名患者是死于由细胞因子释放症候群(Cytokine release syndrome)所引发的心脏病和癫痫。不过此次FDA对CAR的放行也说明官方对这种疗法的期待和有信心控制这种疗法带来的副作用。
注:
& T细胞受体(T-cell receptor,TCR)疗法
对于黑色素瘤以外的其他肿瘤,收集天然抗癌T细胞是很难的,因为收集不到,所以科学家想自己造(转基因),于是有了TCR疗法和CAR疗法。TCR疗法的原理是将患者普通T细胞取出来,通过病毒载体引入新的基因,表达能够识别癌细胞抗原的TCR以及一些免疫因子,从而杀死癌细胞。